中藥提取車間
球型真空濃縮罐風險評估報告
 

文件編碼	****
項目	簽名	部門	職務	日期
起草人
評估小組 成員
批 準 人

目  錄
 
1 前言……………………………………………………………………………………………3
2 目的……………………………………………………………………………………………3
3 適用范圍………………………………………………………………………………………3
4 引用資料………………………………………………………………………………………3
5 成立風險評估小組……………………………………………………………………………3
6 風險評估………………………………………………………………………………………4
6.1 風險識別………………………………………………………………………………………4
6.2 風險分析………………………………………………………………………………………5
6.3 風險評估………………………………………………………………………………………7#p#分頁標題#e#
6.4 風險控制………………………………………………………………………………………11
7 結論……………………………………………………………………………………………11
8   風險再評估……………………………………………………………………………………11
 
 
1  前言
我G《藥品生產質量管理規范》(2010年修訂)第四十六條第(一)款指出，應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。****有限公司中藥提取車間主要生產品種為****等，而球型真空濃縮罐是專用于生產*****的設備。為了更加保證產品質量，車間進行了改造，車間整體布局以及設備進行了重新設計，改造過程中球型真空濃縮罐位置發生了變化，為此，針對球型真空濃縮罐做了質量風險評估，并將質量風險管理的方法應用其中。
2  目的
本文是對球型真空濃縮罐進行風險管理的報告，報告對球型真空濃縮罐轉移后可能產生的風險要素進行分析判定。對于每種風險可能產生損害的嚴重度和危害的發生概率小進行估計。在某一風險水平不可接受時，提出降低風險預見的控制措施，以期將剩余風險降低到可以接受的水平。
3  適用范圍
本報告適用于中藥提取車間球型真空濃縮罐。
4  引用資料  
藥品生產質量管理規范 2010版
藥品GMP指南
5  成立風險評估小組
組建球型真空濃縮罐評估小組，評估通過小組會議討論分析、生產偏差調查、現場考察等形式進行。
小組成員如下：
組長：總經理
副組長：質量部經理
組員：生產部經理、質量控制室主任、質量保證室主任、工程部經理、研發中心經理、車間主任、工藝員、QA等。參與多品種共線風險評估工作。評估通過小組會議討論分析、生產偏差調查、現場考察等形式進行。
小組成員職責如下： 

小組職務	職    責
（組長）	負責風險評估總計劃
（副組長）	負責風險評估的工作安排
（車間）	負責風險評估報告的起草、數據的收集、分析內容的匯總。
（車間）	負責生產過程參數評估審核
（工程部）	負責收集設備評估參數、負責設備評估參數的審核。
（研發中心）	負責生產工藝參數評估審核
（生產部）	負責相關生產管理文件的制定，負責風險評估報告的實施。
（質量保證室）	負責相關質量管理文件的制定，組織相關驗證工作。
（質量部）	負責參與風險評估，追蹤措施執行情況

6  共線品種風險評估
風險評估過程： 項目質量風險管理提出——風險識別——風險分析――風險評估——風險控制——風險交流和通報——風險管理活動評價。
6.1  風險識別
6.1.1  對球型真空濃縮罐進行描述：
球型真空濃縮罐是****公司的產品，該設備集真空濃縮鍋功能為一體，即可以濃縮又可以通過配備冷凝器回收有機溶媒，產品符合GMP標準。球型真空濃縮罐擺放位置在中藥提取車間提取室。
主要技術參數
型號：
蒸汽壓力：0.09~0.2 MPa
蒸發能力：100KG/H
真空度：-0.04~-0.09Mpa
工作溫度℃：50~80℃
6.1.2  對球型真空濃縮罐轉移后情況進行描述
球型真空濃縮罐是***公司的產品，該設備集真空濃縮鍋功能為一體，即可以濃縮又可以通過配備冷凝器回收有機溶媒，產品符合GMP標準。球型真空濃縮罐擺放位置，更改在改造后的中藥提取車間醇沉室，供應工藝蒸汽、真空、冷卻水的管道及電源線的位置發生改變。
主要技術參數
型號：
蒸汽壓力：0.09~0.2 MPa
蒸發能力：100KG/H
真空度：-0.04~-0.09Mpa
工作溫度℃：50~80℃#p#分頁標題#e#
6.1.3  對球型真空濃縮罐清洗操作進行描述：
    就地清潔。將1%NaOH溶液濃縮罐中，加入容積2/3處，加熱使之沸騰二十分鐘后將蒸汽閥關閉，打開清洗口，用長把尼龍絲刷刷洗罐內壁和清洗口（清洗時清潔車在底部接水），無浸膏殘留物為止，將水排出。**遍清洗后再加入飲用水沖洗數次**中性后用純化水沖洗**無色為止。加入純化水進行蒸餾**蒸餾液無色。
球型真空濃縮罐位置變換后，仍使用原清洗方法。
6.1.4  從球型真空濃縮罐設備性能、人員操作、環境安全的風險可知，目前識別到的主要風險為轉移后性能是否發生變化、清潔方法是否適用。
6.2  風險分析
采用簡易的風險管理方法——因果圖分析法，從人、機、料、法、環5個方面進行風險分析，詳見表3。
共線產品風險分析列表：

風險 內容	因素	影響事項	影響力
設備性能	蒸汽壓力	蒸汽壓力過高，發生危險的可能性高,前提是蒸汽安全閥損壞未及時發現；過低，不能設備正常運行	中
	蒸發能力	當同時使用循環水冷卻設備較多，工作環境溫度過高時，致使蒸發能力過低，影響工作時間	中
	真空度	真空過低，罐內濃縮溫度會升高，對人員、藥液造成危險；過高時，設備不能正常運行	中
	工作溫度	工作溫度過高，對人員、藥液、設備產生危險；工作溫度過低使濃縮工作時間增加或設備不能正常運行	中
	拆卸、安裝	拆卸和安裝過程中直接接觸藥液的部件被污染，不易清洗	中
	儀器儀表	重新安裝后未校驗或校驗失敗，因此計數不準確	中
	公共介質	真空：真空不穩時,操作難度加大;真空過低時影響濃縮時間	中
		蒸汽：蒸汽不穩時,操作難度加大,容易跑料;	中
		冷卻水：供應停止，導致設備工作溫度不穩定或過高	中
	使用年限	設備已使用過一段時間，設備使用過程中，損壞的幾率增加，易對生產造成中途停止的結果	中
人員操作	清潔操作	未嚴格執行操作規程，因此清潔不徹底造成污染	中
		清潔存在死角(如靠近物料口的設備內壁)不易清潔或者易忽略部位（如各處排氣口）清洗不到位	中
	生產操作	未嚴格執行操作規程，因此造成污染	中
		對設備位置的改變不適應,造成操作失誤或差錯	中
環境安全	防爆	設備**于存放乙醇的區域，因此要求設備及其輔助設施有防爆設施	中
	溫濕度	區域內存放乙醇，因此要求溫度不能高過	中

6.2.1  風險評分
評分標準：
采用藥品GMP指南《質量管理體系》推薦的方法FMEA(失效模式及效應分析)進行風險評估和管理。
風險RPN值=嚴重性S×風險發生的可能性P×可檢測性D
可接受標準：

RPN	風險等級	風險控制措施
1～8	低風險	應有一定的控制措施來防止風險進一步升高
9～36	中等風險	須立即采取有效措施控制解決。
37～125	高風險	須立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決前，不得繼續操作。

損害的嚴重性(S)評價準則：#p#分頁標題#e#

類別	嚴重性系數	標準
無關緊要	1	對產品有微小影響，可能會引起該批或該批某一部分損失或小返工
微小	2	對產品有較小影響，可能會引起目前批的損失
中等	3	對產品有中等影響，不僅會引起當前批次損失還會引起后續批次的損失
嚴重	4	對產品有高的影響，可能會持續一段時間并且嚴重影響產品供應
毀滅性	5	對產品有嚴重的影響，可能會持續幾周或幾個月，會影響到整個生產的所有后續批次，需要較高成本才能消除該影響。

風險發生的可能性（P）評價準則

類別	嚴重性系數	標準
罕見	1	事件發生的概率幾乎為零。
不可能	2	每年可能發生一次的事件，事件發生的概率非常低，但是可以預見。
可能	3	三個月發生一次
很可能	4	一個月發生一次。
幾乎肯定	5	一周發生一次。

風險發生的可監控性（Ｄ）評價準則：

類別	嚴重性系數	標準
幾乎是確定的	1	目前的方法幾乎可以確切的檢測出，有可靠的檢測方法；或自動顯現，憑目視發現。
可能性大	2	目前的方法可以檢測出的可能性大。
中等可能性	3	目前的方法有可能檢測出。
可能性小	4	目前的方法只有極小的可能性可以檢測出。
幾乎不可能	5	目前沒有有效方法可以檢測出。

 
6.3  風險評估
評估內容見風險因素失敗模式效果分析表

附件：表1-1風險因素失敗模式效果分析表

序號	步驟	子步驟	風險	影響	S	原因	P	控制措施	D	起始RPN	風險 水平
1	設備性能	蒸汽壓力	壓力不當	蒸汽壓力過高可能對人員或設備產生危險；過低，影響工作效率或不能設備正常運行	4	蒸汽安全閥損壞未及時發現致使蒸汽壓力過高；	2	1生產前檢查 2定期培訓并考核，學習應急方法，狀況發生后用**快的速度采取**正確的處理方法 3參數讀數時采取班長復核	1	8	低
2		蒸發能力	能力減小	影響工作效率	4	當同時使用循環水冷卻設備較多，工作環境溫度過高時，致使蒸發能力過低	2	1生產安排生產時應避免多個設備同時使用循環水降溫	1	8	低
3		真空度	真空不當	過低，對人員、藥液造成危險；過高時，設備不能正常運行	4	設備或管線損壞導致真空過低，罐內濃縮溫度會升高	2	1生產前檢查 2定期培訓并考核，學習應急方法，狀況發生后用**快的速度采取**正確的處理方法 3參數讀數時采取班長復核	1	8	低
4		工作溫度	溫度不當，高溫破壞藥液有效成分	工作溫度過高，對人員、藥液、設備產生危險；工作溫度過低工作效率降低或設備不能正常運行	4	蒸汽控制不當	2	1生產前檢查 2定期培訓并考核，學習應急方法，狀況發生后用**快的速度采取**正確的處理方法 3參數讀數時采取班長復核	1	8	低
5		拆卸、安裝	過程中部件污染	過程中部件被污染，不易清洗	4	拆卸、安裝過程中部件被污染	3	1注意保持部件的清潔	1	12	中
6		儀器儀表	校驗失敗或未校驗	壓力表、溫度表、真空表計數不準確或不能代表	4	重新安裝后未校驗或校驗失敗	2	1安裝后進行校驗 2及時粘貼檢定標簽 3生產前檢查	1	8	低
7		公共介質	真空不穩	操作難度加大；真空過低時影響濃縮時間	4	操作難度加大,容易跑料	2	1定期維修保養真空管道 2開機前檢查	1	8	低

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序號	步驟	子步驟	風險	影響	S	原因	P	控制措施	D	起始RPN	風險 水平
8	設備性能	公共介質	蒸汽不穩	操作難度加大；蒸汽壓力過低時影響濃縮時間	4	操作難度加大,容易跑料	2	1定期維修保養蒸汽管道 2開機前檢查	1	8	低
9		公共介質	冷卻設備未正常運行	導致設備工作溫度不穩定或過高，易造成藥液中有效成分分解	4	冷卻水沒有正常供應	2	1定期維修保養循環水設備及管道 2開機前檢查	1	8	低
10		使用年限	設備使用過程中損壞幾率增加	易對生產造成中途停止的結果	4	設備使用時間較長	3	1進行調試確認設備能夠正常運行	1	12	中
11	人員操作	清潔操作	清洗不達標	設備污染，交叉污染	4	清洗時操作不規范或不符合操作規程	2	1定期培訓和考核	1	8	低
12			清洗存在死角	產品或清潔劑殘留于設備造成污染，交叉污染	4	物料口的內壁清洗時采用長把毛刷,不易清洗	2	增加一些短小的清潔工具,使內壁清潔更加徹底	1	8	低
13		生產操作	藥品混淆	設備污染，交叉污染	4	因設備改變的擺放房間及位置，人員操作時不認真，走錯房間	2	人員定期培訓和考核	1	8	低
14			操作不規范	設備污染，交叉污染	4	未嚴格執行操作規程，因此造成污染	2	人員定期培訓和考核	1	8	低
15	環境安全	防爆	乙醇易燃	對人員生命安全、廠房設施有威脅	4	該區域存放乙醇，要求設備及其輔助設施有防爆設施	2	安裝時注意檢查所有相關設施都具防爆功能	1	8	低
16		溫濕度	乙醇易燃	對人員生命安全、廠房設施有威脅	4	該區域存放乙醇，要求室內溫度不能過高，不可有明火	2	嚴格控制室內溫度，并文件規定室內溫度有記錄	1	8	低

附件：表1-2風險因素失敗模式效果分析表#p#分頁標題#e#
結論：通過風險評估，在設備轉移后，有14個低風險可接受，有2個中風險，需要措施進行風險降低。
措施為：
1、在設備拆卸后，將小部件易丟失易污染的收集在一起做好標識；安裝前進行簡單清潔；安裝后按操作規程進行清潔。
2、設備安裝完畢，向工程部申請設備全面檢測、維護。
附件：表2針對“中”風險采取的措施，進行風險評估：
 

序號	步驟	子步驟	風險	影響	S	原因	P	控制措施	D	起始RPN	風險 水平
1	設備性能	拆卸、安裝	過程中部件污染	過程中部件被污染，不易清洗	4	拆卸、安裝過程中部件被污染，	2	1將小部件進行收集并做好標識 2安裝前進行簡單清潔 3安裝后按操作規程進行清潔	1	8	低
2		使用年限	設備使用過程中損壞幾率增加	易對生產造成中途停止的結果	4	設備使用時間較長	2	1安裝后進行全面檢修 2定期進行維護保養	1	8	低